ウゴービ(一般名:セマグルチド)を長期間にわたって使い続けて大丈夫なのか、不安に感じている方は少なくありません。肥満は一度体重を落としても再び増えやすい慢性疾患であり、治療薬と上手につきあう期間も長くなりがちです。
この記事では、2年以上の臨床試験データや約1万7600人規模の心血管アウトカム試験(SELECT試験)の結果をもとに、ウゴービを数年単位で続けるときの安全性・副作用・リバウンドリスクを、肥満治療に長く携わってきた医師の視点からわかりやすく整理しました。
長期投与に踏み出す前に知っておきたい情報を、できるだけ丁寧にお伝えします。
目次
Outline
ウゴービの長期使用で報告されている副作用と安全性データ
ウゴービの副作用は消化器症状が中心で、多くの場合は投与初期に集中し、時間の経過とともに軽減する傾向があります。ただし、膵炎や胆石といったまれな副作用にも注意が必要です。
消化器系の症状は長期使用で落ち着くことが多い
ウゴービの投与を始めると、吐き気や下痢、便秘といった消化器症状が出やすいことが知られています。STEP 1試験では、セマグルチド群の約74%に何らかの消化器系イベントが認められました。
しかし、その大部分は軽度から中等度であり、投与開始から数週間~数か月で自然と治まるケースがほとんどです。段階的に用量を増やしていくことで、身体が薬に慣れやすくなるよう設計されています。
膵炎や胆石など注意が必要な副作用もある
頻度は低いものの、急性膵炎がGLP-1受容体作動薬の使用と関連する可能性が指摘されています。STEP 1試験では、セマグルチド群1306人中3人に膵炎が報告されました。
一方、胆石(胆のう結石)や胆のう炎のリスクについては、76件のランダム化比較試験を統合したメタアナリシスで、GLP-1受容体作動薬を使用した患者の胆のう・胆道系疾患リスクが約37%高まるとの結果が出ています。急な体重減少が胆石の形成を促すと考えられており、長期投与の際は定期的な腹部検査が推奨されます。
ウゴービの主な副作用と発生頻度
| 副作用の種類 | 発生頻度の目安 | 特徴 |
|---|---|---|
| 吐き気 | 約44% | 投与初期に多く、徐々に軽減 |
| 下痢 | 約30% | 軽度~中等度が大半 |
| 便秘 | 約24% | 水分摂取と食物繊維で改善しやすい |
| 胆石・胆のう炎 | まれ | 急な体重減少時にリスク上昇 |
| 急性膵炎 | 非常にまれ | 強い腹痛がある場合はすぐ受診 |
甲状腺への影響はどう考えればよい?
動物実験でセマグルチドが甲状腺C細胞腫瘍のリスクを高める結果が出たため、添付文書には注意喚起が記載されています。ただし、ヒトの臨床試験ではこのリスクは確認されていません。
甲状腺髄様がんの既往がある方や、多発性内分泌腫瘍症2型の家族歴がある方は処方の対象外とされています。該当しない方であれば、現時点のエビデンスでは過度に心配する必要はないでしょう。
2年間の臨床試験(STEP 5)で確認された長期的な減量効果と安全性
ウゴービの効果は短期間で消える一時的なものではなく、STEP 5試験において104週(約2年)にわたる持続的な体重減少が確認されています。長期投与でも安全性プロファイルは安定していました。
STEP 5試験では104週にわたり体重減少を維持できた
STEP 5試験は、糖尿病を合併していない肥満または過体重の成人304人を対象に、セマグルチド2.4mgを104週間投与した二重盲検プラセボ対照試験です。その結果、セマグルチド群の平均体重減少率は15.2%に達し、プラセボ群の2.6%を大きく上回りました。
注目すべき点は、体重減少が投与後半にもゆるやかに続いていたことです。68週時点で効果がピークに達し、その後も104週まで減少幅が維持されていたことから、長期投与の継続には意味があるといえます。
長期投与中の副作用は時間の経過とともに軽減した
104週間の投与を通じても、新たな安全性上の問題は報告されませんでした。消化器症状は投与初期に集中しており、大半の参加者は試験を完了しています。
治療を中止した人の割合もセマグルチド群で約7%と比較的低く、長期にわたって服用を続けられる薬であることが示されました。
心血管リスクの改善も同時に認められた
STEP 5試験では体重減少にともない、収縮期血圧や脂質値、HbA1c(ヘモグロビンA1c、過去1~2か月間の血糖値の平均を反映する指標)の改善も確認されています。肥満治療は体重を落とすだけでなく、全身の代謝環境を整えるという点でも長期投与のメリットがあるといえるでしょう。
STEP 5試験の主な結果
| 評価項目 | セマグルチド群 | プラセボ群 |
|---|---|---|
| 平均体重減少率(104週) | -15.2% | -2.6% |
| 5%以上の減量達成率 | 約77% | 約34% |
| 試験完了率 | 約93% | 約93% |
ウゴービを中止するとリバウンドする?中断後の体重変化を臨床データで検証
残念ながら、ウゴービを中止した後にはかなりの体重リバウンドが起きることが臨床試験で明確に示されています。肥満が慢性疾患である以上、投薬の中断は慎重に判断する必要があります。
STEP 1延長試験では中止後1年で体重の約3分の2が戻った
STEP 1試験の延長研究(327人を対象)では、68週間の治療終了後に投薬と生活指導の両方を中止し、1年後の体重変化を追跡しました。セマグルチド群の参加者は治療期間中に平均17.3%の体重減少を達成しましたが、中止後の52週間で平均11.6ポイント分の体重が戻りました。
結果として、投与開始時を基準にした正味の減量幅は5.6%にとどまりました。得られた効果の約3分の2が失われた計算になります。
体重だけでなく血圧や血糖値もリバウンドした
体重の再増加と並行して、治療期間中に改善していた血圧やHbA1c、脂質プロファイルなどの心血管代謝指標も悪化に転じました。前糖尿病状態(予備群)から正常化していた方の一部は、中止後に再び前糖尿病に逆戻りしていたという報告もあります。
ウゴービ中止後の体重変化(STEP 1延長試験)
| 時期 | セマグルチド群 | プラセボ群 |
|---|---|---|
| 治療期間中の平均減量率 | -17.3% | -2.0% |
| 中止後のリバウンド幅 | +11.6ポイント | +1.9ポイント |
| 最終的な正味減量率 | -5.6% | -0.1% |
リバウンドを防ぐためには長期的な治療計画が欠かせない
STEP 4試験では、20週間のセマグルチド治療後に継続群とプラセボ切替群を比較したところ、継続群はさらに7.9%の追加減量を達成した一方、切替群は6.9%のリバウンドを起こしました。その差は約14.8ポイントに及びます。
こうしたデータは、「肥満は長期管理が必要な慢性疾患であり、治療を途中でやめれば体重は元に戻る」という事実を裏づけています。
ウゴービの長期投与による心血管系への効果はSELECT試験で証明された
ウゴービの有効成分であるセマグルチド2.4mgは、約1万7600人を対象としたSELECT試験で、心血管イベント(心筋梗塞・脳卒中・心血管死)を20%低減させることが示されました。体重管理の延長線上にある心臓病予防効果は、長期投与を後押しする大きなエビデンスです。
約1万7600人が参加した大規模試験の概要
SELECT試験は、45歳以上で心血管疾患の既往がある過体重または肥満(BMI 27以上)の非糖尿病患者を対象に行われた、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。平均追跡期間は約39.8か月(およそ3年4か月)と長く、セマグルチド群8803人とプラセボ群8801人が比較されました。
心血管イベントを20%低減させた結果
主要評価項目である心血管死・非致死的心筋梗塞・非致死的脳卒中の複合エンドポイントは、セマグルチド群で6.5%、プラセボ群で8.0%に発生し、ハザード比は0.80(95%信頼区間:0.72~0.90)でした。統計的にも明確な差が認められています。
この試験は糖尿病患者を除外して実施されたため、「肥満そのものに対するGLP-1受容体作動薬の心血管保護効果」を直接的に示した初めての大規模研究として大きな注目を集めました。
体重減少とは独立した心臓を守る作用がある
SELECT試験のサブ解析では、体重減少の程度にかかわらず心血管イベントの抑制効果がみられたことから、セマグルチドには抗炎症作用や血管内皮機能の改善など、体重減少以外の経路を通じた心血管保護効果があると考えられています。
心不全を合併していた患者に対する事前設定解析でも、セマグルチドは主要心血管イベントおよび心不全関連エンドポイントを改善したと報告されています。
SELECT試験の主要結果
| 評価項目 | セマグルチド群 | プラセボ群 |
|---|---|---|
| 主要心血管イベント発生率 | 6.5% | 8.0% |
| ハザード比(95%CI) | 0.80(0.72~0.90) | |
| 平均追跡期間 | 約39.8か月 | |
| 平均体重減少率(104週) | -10.2% | -1.5% |
数年使い続ける場合に知っておきたい胆のうトラブルのリスク
ウゴービを含むGLP-1受容体作動薬を長期間・高用量で使用する際には、胆石や胆のう炎のリスクが高まる点を押さえておく必要があります。急激な体重減少がトリガーになることが多く、定期的なモニタリングで対処できます。
GLP-1受容体作動薬は胆石・胆のう炎のリスクを高める
76件のランダム化比較試験(10万3371人)を統合したメタアナリシスでは、GLP-1受容体作動薬使用群の胆のう・胆道系疾患リスクはプラセボ群より37%高いという結果が出ました(相対リスク1.37)。体重減少目的で使用した場合、そのリスクはさらに上昇し、相対リスクは2.29に達します。
また、高用量群のほうが低用量群よりも胆のうトラブルの発症率が高く、用量依存性があることも示されています。
急激な体重減少が胆石リスクを上げる仕組み
体重が急速に落ちると、肝臓から胆汁中に放出されるコレステロールの量が増え、胆汁の組成バランスが崩れやすくなります。さらに、GLP-1受容体作動薬には胆のうの収縮運動を抑制する作用があるとされ、胆汁の停滞(スラッジ)を引き起こしやすい状態をつくります。
- 胆汁中コレステロールの過飽和
- 胆のう収縮の低下による胆汁うっ滞
- 食事量の減少に伴う胆のうの活動低下
こうした複数の要因が重なることで、胆石の形成が促進されると考えられています。
定期的な検査と早めの受診で早期発見につなげる
胆のうトラブルは多くの場合、右上腹部の痛みや発熱、黄疸といった症状で気づくことができます。ウゴービを長期投与中の方は、半年~1年に1回程度の腹部超音波検査を受けておくと安心です。
もともと胆石を指摘されたことがある方や、胆のう疾患の家族歴がある方は、投与開始前に主治医と相談しておきましょう。早期発見と適切な対応があれば、深刻な合併症にまで進行するケースはまれです。
リバウンドを防ぐ生活習慣の工夫とウゴービの上手な使い方
ウゴービの治療効果を長く維持するためには、薬だけに頼るのではなく、食事や運動といった日常生活の見直しを並行して進めることが大切です。肥満治療は「薬+生活習慣」の二本柱で考えるのが基本になります。
食事と運動の習慣を並行して身につけることが大切
ウゴービは食欲を自然に抑えてくれるため、治療中は食事量のコントロールがしやすくなります。この期間を活かして、栄養バランスの良い食事パターンや適度な運動習慣を身につけておくと、将来的に薬を減量あるいは中止した際のリバウンドを和らげる助けになります。
臨床データでは、生活介入と薬物療法を組み合わせたほうが体重減少幅が大きいだけでなく、中止後の体重維持にもプラスに働くとの報告があります。
治療の中断は主治医と相談して段階的に進める
自己判断で急にウゴービの投与をやめてしまうと、リバウンドのリスクが一気に高まります。STEP 4試験の結果が示すとおり、投薬を中断した群では短期間で体重が増加に転じました。
もし経済的な理由や副作用で継続が難しいと感じた場合は、必ず主治医に相談してください。用量を段階的に減らすなど、リバウンドの影響を小さくするための方法を一緒に考えてもらえます。
肥満は慢性疾患だから「治療を続ける」という発想に切り替える
高血圧や糖尿病と同じように、肥満もまた長く向き合う慢性疾患です。「薬で痩せたら終わり」ではなく、「体重を維持し続けること自体が治療の一部」という考え方が、医学的にも主流になりつつあります。
投薬をいつまで続けるかは個人の体質や合併症の有無、生活環境によって異なります。焦らず、主治医と定期的に治療方針を見直していくことが、結果的にもっとも確実なリバウンド対策になるでしょう。
ウゴービの投与と生活習慣改善の両立ポイント
| 取り組み | 具体的な内容 | 期待される効果 |
|---|---|---|
| 食事管理 | たんぱく質中心の食事、野菜の摂取強化 | 筋肉量維持・栄養バランス改善 |
| 運動習慣 | 週150分以上の中強度有酸素運動 | 基礎代謝の維持・心血管リスク低減 |
| 定期受診 | 月1回~数か月に1回の体重・血液検査 | 副作用の早期発見・治療効果の確認 |
ウゴービの長期処方について主治医に確認しておきたいこと
ウゴービの長期投与を始めるにあたり、減量の目標設定や副作用対策、将来の投与終了基準など、あらかじめ主治医と話し合っておくべきポイントがいくつかあります。受診時の質問リストとしてご活用ください。
減量目標の設定と定期的な効果判定はいつ行うのか
- 体重の何%減を目標に設定するか
- 効果判定のタイミング(3か月ごと、6か月ごとなど)
- 効果が不十分な場合の方針変更の基準
一般的に、治療開始から12~16週で5%以上の体重減少がなければ、治療法の見直しが検討されることがあります。ただし、個人差が大きいため、数値だけで判断せず、血圧や血糖値の変化もあわせて評価してもらうことが大切です。
副作用が出たときの用量調整はどうなるのか
ウゴービは0.25mgから段階的に増量し、最終的に2.4mgの維持量に到達する設計です。増量の過程で吐き気などが強く出た場合、増量速度を遅くしたり、一時的に前の用量に戻したりする対応が可能です。
自分で用量を変えることは避け、症状が出たらまず主治医に報告するようにしましょう。副作用による治療中断はもったいないことですので、医師と相談しながら続けられる用量を見つけていくことがポイントです。
将来的に投与を終了する基準はあるのか
現時点で「何年間で投与を終了すべき」という明確な国際基準は定められていません。臨床試験のデータは最大で4年程度の追跡であり、それ以上の長期データはまだ蓄積されている段階です。
主治医と相談のうえ、目標体重に到達し合併症のリスクが十分に下がった段階で、用量を段階的に減らすという選択肢もあります。いずれにしても、自己判断での中止は避け、医療チームと継続的に治療計画を共有するようにしてください。
よくある質問
ウゴービは何年間まで継続して使用できますか?
現在の臨床試験で安全性が確認されている期間は、STEP 5試験の約2年間、およびSELECT試験の約3年4か月が代表的なデータです。それ以上の投与期間についても追跡研究が進められていますが、現時点で「何年まで」という上限は医学的に設定されていません。
肥満は慢性疾患として位置づけられているため、効果が続いていて重大な副作用がなければ、主治医と相談しながら長期にわたって使用を継続するという判断も合理的です。
ウゴービの投与を中止した場合、体重はどのくらい戻りますか?
STEP 1試験の延長研究によると、68週間の治療で平均17.3%の体重減少を達成した参加者が投薬を中止したところ、1年後には減少分の約3分の2にあたる11.6ポイント分の体重が戻っていました。正味の減量幅は約5.6%にとどまります。
リバウンドの幅は個人差がありますが、投薬中止後には何らかの体重増加が起きるものと考えておくのが現実的です。主治医と相談のうえ、段階的な減量や生活習慣の強化で対応を検討しましょう。
ウゴービの長期使用中に胆石ができるリスクはありますか?
はい、GLP-1受容体作動薬全般に胆石や胆のう炎のリスクがわずかに高まることが報告されています。大規模メタアナリシスでは、GLP-1受容体作動薬使用群の胆のう・胆道系疾患リスクがプラセボ群に比べて約37%上昇するとされました。
とくに高用量での使用や、短期間に大幅な体重減少があった場合にリスクが高まります。定期的な腹部超音波検査を受け、右上腹部の痛みなど気になる症状があれば早めに受診してください。
ウゴービには心臓病を予防する効果がありますか?
SELECT試験(約1万7600人規模)の結果、セマグルチド2.4mgを投与した群では心血管死・非致死的心筋梗塞・非致死的脳卒中の複合リスクがプラセボ群に比べて20%低減しました(ハザード比0.80)。
この試験は糖尿病のない肥満・過体重の患者を対象としており、体重管理薬として初めて心血管イベントの抑制効果を示した画期的な研究です。ただし、心臓病の予防を第一の目的として処方されるかどうかは、個々の病状によって異なります。
ウゴービの消化器系の副作用は長期間続きますか?
多くの場合、吐き気や下痢といった消化器症状は投与開始から数週間~数か月の間に集中し、その後は自然と軽減していきます。STEP 5試験(104週間)でも、投与後半にかけて新たな消化器系イベントの頻度は減少しており、長期にわたって症状に悩まされ続けるケースは少数です。
投与初期に0.25mgの低用量から段階的に増やしていくスケジュールが設定されており、身体が薬に徐々に順応できるよう配慮されています。それでも症状が強い場合は、増量ペースを遅くするなどの調整が可能ですので、我慢せず主治医にご相談ください。
参考文献
Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, L. F., Lingvay, I., McGowan, B. M., Rosenstock, J., Tran, M. T. D., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., Zeuthen, N., & Kushner, R. F. (2021). Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. New England Journal of Medicine, 384(11), 989–1002. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
Garvey, W. T., Batterham, R. L., Bhatta, M., Buscemi, S., Christensen, L. N., Frias, J. P., Jódar, E., Kandler, K., Kober, L., Lingvay, I., Lundgren, J. R., Nystrom, T., Robbins, T., Rosenstock, J., Sánchez-Labraca, N., Wadden, T. A., & Wharton, S. (2022). Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: The STEP 5 trial. Nature Medicine, 28(10), 2083–2091. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02026-4
Rubino, D., Abrahamsson, N., Davies, M., Hesse, D., Greenway, F. L., Jensen, C., Lingvay, I., Mosenzon, O., Rosenstock, J., Rubio, M. A., Rudofsky, G., Tadayon, S., Wadden, T. A., & Dicker, D. (2021). Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity: The STEP 4 randomized clinical trial. JAMA, 325(14), 1414–1425. https://doi.org/10.1001/jama.2021.3224
Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., Davies, M., Van Gaal, L. F., Lingvay, I., McGowan, B. M., Rosenstock, J., Tran, M. T. D., Wadden, T. A., Wharton, S., Yokote, K., & Kushner, R. F. (2022). Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism, 24(8), 1553–1564. https://doi.org/10.1111/dom.14725
Lincoff, A. M., Brown-Frandsen, K., Colhoun, H. M., Deanfield, J., Emerson, S. S., Esbjerg, S., Hardt-Lindberg, S., Hovingh, G. K., Kahn, S. E., Kushner, R. F., Lingvay, I., Oral, T. K., Michelsen, M. M., Plutzky, J., Tornøe, C. W., & Ryan, D. H. (2023). Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. New England Journal of Medicine, 389(24), 2221–2232. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
He, L., Wang, J., Ping, F., Yang, N., Huang, J., Li, Y., Xu, L., Li, W., & Zhang, H. (2022). Association of glucagon-like peptide-1 receptor agonist use with risk of gallbladder and biliary diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Internal Medicine, 182(5), 513–519. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2022.0338
Lingvay, I., Brown-Frandsen, K., Colhoun, H. M., Deanfield, J., Emerson, S. S., Esbjerg, S., Hardt-Lindberg, S., Hovingh, G. K., Kahn, S. E., Kushner, R. F., Oral, T. K., Plutzky, J., Tornøe, C. W., & Ryan, D. H. (2024). Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nature Medicine, 30, 2049–2057. https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7
Rubino, D. M., Greenway, F. L., Khalid, U., O’Neil, P. M., Rosenstock, J., Sørrig, R., Wadden, T. A., Wizert, A., & Garvey, W. T. (2022). Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: The STEP 8 randomized clinical trial. JAMA, 327(2), 138–150. https://doi.org/10.1001/jama.2021.23619
Deanfield, J., Verma, S., Scirica, B. M., Kahn, S. E., Emerson, S. S., Ryan, D., Lingvay, I., Colhoun, H. M., Plutzky, J., Kosiborod, M. N., Hovingh, G. K., Hardt-Lindberg, S., Frenkel, O., Weeke, P. E., Rasmussen, S., Goudev, A., Lang, C. C., Urina-Triana, M., Pietilä, M., & Lincoff, A. M. (2024). Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: A prespecified analysis of the SELECT trial. The Lancet, 404(10454), 773–786. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01498-3
Colhoun, H. M., Lingvay, I., Brown, P. M., Deanfield, J., Brown-Frandsen, K., Kahn, S. E., Plutzky, J., Emerson, S. S., Hovingh, G. K., Hardt-Lindberg, S., Rasmussen, S., Ryan, D., Tornøe, C. W., & Lincoff, A. M. (2024). Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial. Nature Medicine, 30, 2058–2066. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03015-5
この記事を書いた人 Wrote this article
大木 沙織 大木皮ふ科クリニック 副院長
皮膚科医/内科専門医/公認心理師 略歴：順天堂大学医学部を卒業後に済生会川口総合病院、三井記念病院で研修。国際医療福祉大学病院を経て当院副院長へ就任。 所属：日本内科学会
関連記事 Related articles
