ビクトーザの効果を読み解く、血糖値コントロールとGLP-1の働き方

ビクトーザの効果を読み解く、血糖値コントロールとGLP-1の働き方

ビクトーザの効果は、血糖値が高いときにだけ強く働き、血糖値が下がると働きも自然に弱まるという性質に支えられています。

押し上げるのはインスリンの分泌だけではありません。血糖値を上げる側のグルカゴンを抑え、胃から腸へ食べ物が送り出される速さを緩やかにする働きも重なり、食後と空腹時の両方の血糖値に届きます。

日本で承認されているのは2型糖尿病の治療としての使い方であり、減量だけを目的にした使用は適応外にあたります。その場合は公的医療保険が使えず、費用は全額が自己負担になります。

臨床試験で報告された数値と、低血糖が起こりにくいと考えられている理由まで、順に見ていきましょう。

目次 Outline

ビクトーザの効果は血糖値が高いときだけ強く出る

血糖値の高さに応じて働きの強さが変わる点が、この薬の下げ方の中心にあります。ブドウ糖の濃度が高い場面ではインスリンの分泌を強く押し上げ、濃度が下がるにつれて押し上げも収まっていきます。

食後に腸から出るホルモンをまねた注射薬

ビクトーザの有効成分はリラグルチドで、食事をとったあとに腸から分泌されるGLP-1というホルモンによく似た形をしています。体の中では、そのホルモンが結びつく受け皿と同じ場所につかまります。

体内のGLP-1は分解が速く、そのままでは数分で働きを失ってしまいます。リラグルチドは分解を受けにくい形に整えられており、1日1回の皮下注射で1日を通した働きを保てるよう設計されました。

血糖値が高いほどインスリンの分泌を強く押し上げる

GLP-1受容体作動薬に共通する働きとして、高い血糖値によって引き起こされるインスリンの分泌を増強する作用が報告されています。血糖値が高い場面ほど、膵臓から出るインスリンの量が押し上げられます。

食事のあとに血糖値が上がる場面では、この押し上げが働いて上がり幅が抑えられます。逆に血糖値がそれほど高くない場面なら、同じ量の薬が体内にあっても押し上げは強く出ません。

血糖値が下がると押し上げも自然に収まる

血糖値が下がるとインスリンを出させる働きも弱まるため、薬の量だけで血糖値が際限なく下がる形にはなりません。GLP-1受容体作動薬には低血糖を起こす内在的なリスクがないと整理されています。

この性質は、血糖値の高さに関係なくインスリンを増やすタイプの薬とは異なります。ただし他の薬と組み合わせる場面では前提が変わるので、単独で使うときの話として押さえておきましょう。

血糖値の状態インスリン分泌への働き血糖値の動き
食後で高い強く押し上げる上がり幅が抑えられる
空腹時で中くらい穏やかに働く緩やかに下がる
低いほとんど押し上げないそれ以上は下がりにくい

同じ1本の注射でも、打った時点の血糖値によって体の中での現れ方が変わります。効き目を一定の強さで思い描くよりも、血糖値の高さに合わせて動く調節役として捉えたほうが実際に近いでしょう。

ビクトーザが補うのは、2型糖尿病で弱ったインクレチンの反応

食後にインスリンを出させる腸からの合図は、2型糖尿病では目減りしています。反応が残っている側を薬の量で押し上げる形が、この治療の組み立てです。

口から入った糖のほうがインスリンを多く出させる

同じ量のブドウ糖でも、口から入れたときと点滴で入れたときでは、膵臓から出るインスリンの量が違います。経口では2倍から3倍高いインスリン分泌反応が起こり、この差はインクレチン効果と呼ばれてきました。

差を生んでいるのは腸の細胞から出るホルモンです。小腸の上部にあるK細胞からGIPが、下部にあるL細胞からGLP-1が、食事に反応して放出されます。

2型糖尿病ではこの反応が目減りしている

2型糖尿病のある人では、インクレチン効果が減っているか、もはや認められない状態になると報告されています。原因の中心はGIPで、糖尿病の膵臓に対する効きめが大きく落ちている点が指摘されました。

健康な人でも、GLP-1がインクレチン効果に果たす生理的な働きはごくわずかだと整理されています。2つのホルモンは名前こそ並んで語られますが、置かれた事情は同じではありません。

GLP-1への反応はどこまで残っているのか?

2型糖尿病があっても、GLP-1のインスリン分泌を促す作用とグルカゴンを抑える作用は保たれると報告されています。だからこそ、薬でGLP-1受容体を刺激すると血糖値が下がり、血糖コントロールが改善すると整理されました。

弱った合図をそのまま増やすのではなく、反応が残っている受け皿を薬の量で強く刺激する形になります。ビクトーザが2型糖尿病の治療薬として組み立てられた土台は、この点にあります。

ホルモン出てくる場所2型糖尿病での反応
GIP小腸上部のK細胞効きめが大きく落ちる
GLP-1小腸下部のL細胞分泌を促す作用は保たれる

2つを並べると、薬がGLP-1側から入っていく理由が見えてきます。効きめの落ちた側を無理に押すのではなく、残っている側を使う設計だといえます。

グルカゴンを抑える働きもビクトーザの効果に含まれる

血糖値を下げる側だけでなく、上げる側のホルモンにも働きかけます。膵臓から出るグルカゴンの分泌が抑えられると、肝臓が送り出す糖の量が減り、空腹時の血糖値にも変化が及びます。

  • 食事に含まれる糖の量
  • 膵臓から出るインスリン
  • 膵臓から出るグルカゴン
  • 胃から腸へ送り出される速さ
  • 肝臓が新たに作り出す糖

血糖値を動かす要素はこれだけ並び、薬はそのうち複数に同時に手を伸ばします。だから食後だけ、あるいは空腹時だけといった限定された効き方にはなりません。

血糖値を上げる側のホルモンが減る

グルカゴンは、血糖値が下がったときに肝臓へ糖を出させる方向に働くホルモンです。2型糖尿病では食後もこの分泌が十分に下がらず、血糖値が高いまま保たれる一因になっています。

GLP-1受容体作動薬には、血糖値が高いときも正常な範囲にあるときもグルカゴンの分泌を抑える作用があると整理されました。インスリンを増やす側と、グルカゴンを減らす側の両方から血糖値に届きます。

肝臓から送り出される糖が減る

肝臓は食事をしていない間も糖を作り出して血液へ送り出しており、この量が空腹時の血糖値を左右します。GLP-1がその送り出しを抑える働きは以前から知られていましたが、道筋は長く分かっていませんでした。

基礎研究では、肝臓から出るFGF21というホルモンがこの働きを仲立ちしていると報告されました。動物や細胞を使った実験が中心なので、人での確認はこれから積み上がる部分が残ります。

同じ研究では、エキセナチドという別のGLP-1受容体作動薬で治療した2型糖尿病の人の血清FGF21が上がっていました。血糖コントロールが良好な人ほど、その傾向がはっきり出ていたと記されています。

空腹時の血糖値にも届く理由

GLP-1受容体作動薬は、体内での持ち時間によって現れ方が分かれます。エキセナチドの1日2回製剤やリキシセナチドのような短時間型は、夜間や空腹時の血糖値への効きめが弱いと整理されました。

一方でリラグルチドを含む長時間型は、夜間と空腹時の血糖値、そしてHbA1cへの作用がより大きいと報告されています。1日1回の注射で1日を通して働く設計が、この差につながっています。

胃の動きが遅くなる効果と、ビクトーザを続けたときの変わり方

胃から腸へ食べ物が送り出される速さも遅くなり、食後の血糖値の立ち上がりがなだらかになります。ただしこの働きは、使い続けるうちに弱まっていくと整理されています。

食後の血糖値の立ち上がりがなだらかになる

胃の中身が少しずつ腸へ送られると、糖の吸収も時間の中に分散します。胃排出の遅れは、2型糖尿病における食後の血糖上昇を抑えるうえで欠かせない要素だと位置づけられました。

食事の量が同じでも、血糖値が一気に跳ね上がる形はやわらぎます。満腹感が長く続きやすくなり、食べる量そのものが減る人もいます。

続けるうちに胃への働きは弱まっていく

長時間型のGLP-1受容体作動薬では、胃排出に対する作用が時間とともに減っていく現象が知られています。同じ薬を続けても、胃の動きだけは使い始めほど遅くならなくなります。

一方で短時間型は、長く使っても胃排出への作用を保ち続けると報告されました。血糖値の下がり方が初期と後半で少し違って感じられるとしたら、この差が関わっている場合があります。

吐き気やお腹の張りが出やすいのはいつごろ?

胃の動きが変わる時期に、吐き気や膨満感、便通の変化が出やすくなります。少量から始めて段階的に増やす設計は、こうした訴えをやわらげる狙いを含んでいます。

胃排出が強く遅れている状態では、手術や上部消化管の内視鏡を受けるときに食べ物が残りやすく、誤嚥のリスクが上がる可能性が指摘されました。検査や手術の予定があるときは、使用している旨を必ず伝えておきましょう。

時期胃の動きへの働き起こりやすい変化
使い始めの数週間遅くする方向に強く働く吐き気や膨満感が出やすい
続けたあと初期より弱まる消化器の訴えは落ち着きやすい

体が慣れていく流れと、薬の働きそのものが弱まる流れが重なって現れます。訴えが強いときは我慢して続けず、量の見直しを含めて主治医に相談しましょう。

ビクトーザの効果は臨床試験でどこまで数字になったのか

血糖コントロールの成績は、複数の大規模な試験で他の薬と並べて測られてきました。メトホルミンに足す薬として比べた試験では、インスリン製剤と並ぶ位置につけています。

メトホルミンに足して5年間追った5047人

アメリカで行われたGRADE試験には、メトホルミンを使いHbA1cが6.8〜8.5%の2型糖尿病の人5047人が参加しました。インスリングラルギン、グリメピリド、リラグルチド、シタグリプチンの4剤に無作為に割り付けられ、平均5.0年間追跡されています。

HbA1cが7.0%以上に戻った頻度は、100人年あたりグラルギンが26.5、リラグルチドが26.1、グリメピリドが30.4、シタグリプチンが38.1でした。前の2剤が同程度で、後の2剤より低い値です。

4剤いずれもHbA1cを下げましたが、目標の水準を保つ力ではグラルギンとリラグルチドがわずかに上回ったと結論づけられました。差そのものは控えめだった点も、あわせて記されています。

52週間の比較試験で報告されたHbA1cの動き

PIONEER 4試験では、メトホルミンを使う2型糖尿病の711人が、経口セマグルチド、皮下注射のリラグルチド1.8mg、プラセボのいずれかに割り付けられました。

26週時点のHbA1cの変化量は、経口セマグルチドが-1.2%、皮下リラグルチドが-1.1%、プラセボが-0.2%でした。同じ時点でのリラグルチド群の体重は-3.1kgと報告されています。

有害事象を経験した人は、リラグルチド群で284人中211人(74%)、プラセボ群で142人中95人(67%)でした。

GLP-1受容体作動薬を土台にした治療同士を比べた40試験のネットワークメタ解析では、HbA1cの下げ幅でチルゼパチド15mgが最上位に並んでいます。別の薬の成績なので、リラグルチドの数値と置き換えて読む形にはなりません。

糖尿病になる前の段階ではどうだったのか?

糖尿病の一歩手前にある人を対象とした試験も、コクランのレビューがまとめています。リラグルチド3.0mgを160週間使った試験では、2型糖尿病と診断された人が1472人中26人(1.8%)、プラセボでは738人中46人(6.2%)でした。

この試験で使われた3.0mgは肥満症を対象とした用量にあたり、ビクトーザの上限である1日1.8mgとは別の設計です。レビュー自体もエビデンスの質を非常に低いと評価しており、そのまま当てはめられる数字ではありません。

GLP-1受容体作動薬を始めた14141人を平均4年追った観察研究では、定義の置き方しだいで5.8%から18.3%の人がHbA1c 6.5%未満の状態に達したと報告されました。対象はリラグルチドに限らず、複数の薬が混ざっています。

試験対象と期間報告された数値
GRADEメトホルミン使用中の5047人・平均5.0年HbA1c 7.0%以上への到達はリラグルチド26.1/100人年
PIONEER 42型糖尿病の711人・26週時点HbA1cの変化量はリラグルチド1.8mgで-1.1%
コクランのレビュー糖尿病の手前にある人・160週2型糖尿病の発症はリラグルチド3.0mgで1.8%

試験ごとに対象も用量も期間も違うため、数字を横に並べただけで優劣は決められません。自分に近い条件の試験がどれなのかを診察のときに確かめておくと、読み違えを防げます。

アメリカの退役軍人21790人の記録を解析した研究では、リラグルチド、セマグルチド、デュラグルチドを開始した人の腎臓と心血管の転帰に大きな差は見られませんでした。薬の名前だけで結果が決まるわけではないと分かります。

ビクトーザ単独では低血糖が起きにくい効果の裏づけ

血糖値が高いときにだけ強く働く性質が、低血糖の起こりにくさにつながっています。ただし併用する薬によっては、この前提が崩れます。

血糖値に応じて働くから下げすぎにくい

薬そのものが低血糖を引き起こす方向には働かないと、GLP-1受容体作動薬の総説は整理しています。HbA1cを下げる力が同程度以上でありながら体重も減るため、2型糖尿病で最初に選ぶ注射薬として推奨されてきました。

先ほどのGRADE試験では、重い低血糖を起こした人がグリメピリド群で2.2%、グラルギン群で1.3%、リラグルチド群で1.0%、シタグリプチン群で0.7%でした。頻度そのものはまれだった点も、あわせて記されています。

併用する薬しだいで話が変わる

スルホニル尿素薬やインスリン製剤は、血糖値の高さと関係なくインスリンを増やす方向に働きます。ビクトーザと組み合わせるなら、低血糖の起こりやすさは単独で使うときとは別に見積もる必要があります。

食事を抜いた日や、いつもより体を動かした日にも起こりやすくなります。使っている薬をすべて把握したうえで、量の調整を主治医と決めていきましょう。

低血糖のサインとして知られるもの

症状の出方には個人差がありますが、よく挙げられるものはおおむね共通しています。気づいたときにすぐ動けるよう、目安を頭に入れておくと安心です。

  • 冷や汗が出る
  • 手や指がふるえる
  • 動悸がする
  • 我慢しにくい強い空腹感
  • 集中が続かず頭が働かない

これらが出たときはブドウ糖などで対応し、繰り返すようなら早めに受診しましょう。自覚のないまま進む場合もあるため、家族にも伝えておくと役に立ちます。

ビクトーザの効果を期待する前に、日本での扱いを確かめる

日本でビクトーザが承認されているのは、2型糖尿病の治療としての使い方です。減量だけを目的にした使用は適応外にあたり、費用は全額が自己負担になります。

承認されているのは2型糖尿病の治療として

有効成分のリラグルチドは1日1回の皮下注射として用いられ、1日あたりの上限は1.8mgとして設計されています。少量から始めて段階的に増やす形をとります。

同じリラグルチドでも、1日3.0mgまで使うサクセンダは日本で承認されておらず、自由診療の枠で扱われます。成分が重なっていても、用量と対象と入手の道筋は分かれています。

製品名日本での承認1日あたりの上限量
ビクトーザ2型糖尿病の治療として承認1.8mg
サクセンダ未承認で自由診療の扱い3.0mg

名前が違えば別の薬に見えますが、分けているのは分子ではなく使い方の設計です。どちらの枠で処方を受けるのかによって、通院の形も費用の扱いも変わってきます。

減量目的での使用は適応外で全額が自己負担

適応外の使い方になると公的医療保険は使えず、診察料も薬剤費も注射針の代金も、すべて自費で支払います。金額は医療機関ごとに幅があり、税込か税別かの表記でも受ける印象が変わります。

続けることを前提にすると負担は月単位で積み上がるので、初回だけでなく数か月先までの見通しを最初に確認しておきたいところです。

主な副作用と、注意が必要な症状

頻度が高いのは吐き気や嘔吐、下痢や便秘といった消化器の訴えで、量を増やした直後に出やすくなります。多くは時間とともに落ち着いていきますが、水分がとれないほど強いときは受診が必要です。

まれではあるものの、急性膵炎や胆のうの病気も報告されています。持続する強い腹痛や背中へ抜ける痛み、嘔吐が続く場合は、自己判断で様子を見ずに医療機関へ連絡しましょう。

膵炎の既往がある人や甲状腺に病気のある人では、使用そのものを慎重に検討します。妊娠中や妊娠を希望している場合も、事前に必ず申し出てください。

診察で伝えておきたい情報

話が早く進むのは、いま飲んでいる薬とこれまでの経過が整理されているときです。健診の結果や他院の処方内容を持参すると、判断の材料が増えます。

減量を目的とするのか、2型糖尿病の治療として使うのかで、通う枠組みも費用の扱いも変わります。どちらの枠で話が進むのかを最初に確かめておけば、見通しはぶれません。

ここまで見てきた働きに加えて、この薬をこれから手に入れられるのかという点も、確かめておきたい情報のひとつです。製造販売元のノボ ノルディスク ファーマは、ビクトーザ皮下注18mgが2026年後半に販売終了となると発表しました。

発表の時点では通常どおりの出荷が続いており、同社は2026年以降に順次変更を進めるよう呼びかけています。終了の対象として示されたのは、ビクトーザ皮下注18mgという製剤です。

販売終了は供給の側の話であり、ここまで整理してきたリラグルチドの働き方そのものが変わるわけではありません。血糖値の高さに応じてインスリンの分泌が押し上げられる仕組みは、これまでと同じです。

いま処方を受けている人が今後をどうするかは、切り替えを含めて一人ひとりの状態によって変わります。自分で決めずに、通っている医療機関へ早めに相談しておきましょう。

よくある質問

ビクトーザの効果はどのくらいで血糖値に現れますか?

注射を始めた日から、食後の血糖値の上がり方には変化が出はじめます。一方でHbA1cは過去1〜2か月の平均を映す指標なので、数値として動くまでには数週間から数か月かかります。

量を増やしている途中は働きが変わっていく時期にあたります。途中経過だけで判断せず、主治医が決めた節目で確かめていきましょう。

ビクトーザは血糖値が正常な人にも効果がありますか?

血糖値が高いときにインスリンの分泌を強く押し上げ、下がると押し上げも弱まる働き方をします。そのため血糖値が高くない場面では、インスリンを増やす方向の作用は強く出ません。

ただし胃の動きが遅くなる働きは、血糖値の高さと同じようには連動しません。効き方をひとまとめに考えないほうが実際に近いといえます。

ビクトーザとサクセンダの効果は同じものですか?

有効成分はどちらもリラグルチドで、体の中で結びつく受け皿も共通しています。ただし日本ではビクトーザが2型糖尿病の治療として承認されており、1日あたりの上限は1.8mgです。

サクセンダは1日3.0mgまで使う設計で、日本では承認されていません。対象も入手の道筋も分かれるため、同じ成分でも別の薬として扱われます。

ビクトーザを使うと低血糖が起こりますか?

単独で使う場合は、血糖値が下がると働きも弱まるため、低血糖は起こりにくいと整理されています。大規模な試験でも、重い低血糖を起こした人はリラグルチド群で1.0%でした。

スルホニル尿素薬やインスリン製剤と組み合わせるときは前提が変わります。冷や汗や手のふるえ、強い空腹感に気づいたら、早めに対処してください。

ビクトーザの効果が出ているかは何で確かめますか?

診察ではHbA1cと空腹時の血糖値を中心に、自宅で測った食後の値もあわせて見ていきます。体重や血圧の推移を同じ表に並べると、変化の向きがつかみやすくなります。

吐き気などの訴えが強く出ていないかも、同じ場で確認します。効き方と負担の両方を並べたうえで、続け方を決めていきましょう。

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この記事を書いた人 Wrote this article

大木 沙織 大木皮ふ科クリニック 副院長

皮膚科医/内科専門医/公認心理師 略歴:順天堂大学医学部を卒業後に済生会川口総合病院、三井記念病院で研修。国際医療福祉大学病院を経て当院副院長へ就任。 所属:日本内科学会